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中国将最新诺贝尔奖成果用于临床:领先美日欧,率先批准原创新药

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记者从上海交通大学医学院官方网站10月11日发布的信息中了解到,最近宣布的2019年诺贝尔生理医学奖在上海交通大学医学院附属瑞金医院肾内科引起了相当大的轰动。

哈佛医学院达纳-法伯癌症研究所的威廉·卡琳、牛津大学和弗朗西斯·克里克研究所的彼得·约翰·拉特克利夫以及约翰·霍普金斯大学医学院的格雷格·伦纳德·塞门扎(gregg leonard semenza),他们因“细胞在分子水平上感知氧的基本原理的革命性发现”而获得了新的诺贝尔奖。“他们的基础研究发现有望为对抗贫血、癌症和许多其他疾病的新策略铺平道路。

事实上,瑞金医院肾内科主任谢靖远表示,“这是世界上第一项缺氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂——罗萨斯塔特临床研究的初步研究,也是这三位诺贝尔奖获得者20年前所做的基础研究,为我们今天的临床研究奠定了基础。”

瑞金医院肾内科陈楠教授和哈佛医学院达纳法伯癌症研究所威廉乔治凯林。

临床研究由瑞金医院肾内科陈楠教授的团队领导。今年7月25日凌晨,通讯作者陈楠(Chen Nan)领导了两项关于最新肾性贫血治疗药物Roxasta治疗慢性肾脏病(ckd)患者肾性贫血的研究成果,并在世界上最具影响力的权威医学期刊之一《新英格兰医学杂志》上背靠背发表。

这些临床试验结果得益于最近三位诺贝尔奖获得者的研究基础。所测试的临床药物可通过抑制缺氧途径中hif2a脯氨酰羟化酶的活性来降低hif2a的降解,持续激活hif2a缺氧途径,促进内源性epo的产生,提高铁的利用率,从而改善慢性肾病患者的贫血。

肾性贫血是慢性肾病患者红细胞生成素缺乏引起的贫血。几乎没有临床症状的慢性肾病1期和2期患者中,约有三分之一有贫血问题。在慢性肾病的第三阶段,这一比例已经达到50%。尿毒症期,几乎100%的患者患有贫血。

以前,治疗肾性贫血的主要药物是促红细胞生成素,但这种药物不能提高铁的吸收和利用,在全身炎症的情况下治疗反应差,需要静脉或皮下给药。患者依从性差,有些患者可能会导致高血压。

8年后,陈楠团队最终进行了缺氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂(hif-phi)-氯沙坦治疗慢性肾病(ckd)患者肾性贫血的多中心、大规模的全国性临床研究。

然而,发表在《新英格兰医学杂志》上的两项随机三期临床研究结果证实,世界上第一个缺氧诱导因子-PHI的罗克沙斯塔德(Roxastad)能够有效提高透析患者和慢性肾病患者的血红蛋白水平,改善铁代谢,减少铁调节剂。

特别地,氯沙坦可以将内源性促红细胞生成素的水平维持在或接近正常生理范围,从而增加红细胞的数量和血红蛋白的水平,并且该效果不受炎症状态的影响。此外,罗沙斯塔是一种口服药物,患者服用方便,依从性好。该药物具有新的机制,是治疗肾性贫血的里程碑式新药。

《新英格兰医学杂志》副主编肖瑞平教授此前评论称,这项研究创造了许多第一:中国团队临床试验的首个背靠背发布,中国批准的首个国际原创新药,首个缺氧途径新药;《新英格兰杂志》第一期3期临床试验在中国大陆完成,由第一作者和相应作者发表。

值得一提的是,根据临床研究结果,罗克沙斯塔作为国家1.1级新药,也通过了中国国家药品监督管理局(nmpa)的优先审查和批准程序,超过了美国、日本和欧洲,是第一个获准在中国上市治疗透析患者肾性贫血的药物。这种药物的上市对中国和世界肾性贫血患者的治疗产生了深远的影响。

据官方网站报道,诺贝尔奖宣布后,陈楠对三位诺贝尔奖获得者表示热烈祝贺和衷心感谢。她说,如果没有他们20年前的基础研究发现,20年后临床医生就不可能沿着这条道路申请门诊。“这是一项开创性的工作,非常棒。由此我们也可以看出基础研究和临床医学是相辅相成的。从基础研究到临床应用的转变是一个完整的过程,在这个过程中,我们的科研人员和医务人员共同努力造福人类。虽然这一过程已经持续了20年,但我相信未来的转变速度会越来越快,越来越快的实验室研究将会变成造福人类的成果。”

此外,瑞金医院血液科正在进一步研究高原红细胞增多症。

西藏日喀则医院瑞金医院血液科的李晓阳医生提到,在西藏发现了大量的高原红细胞增多症患者。该病是一种慢性高原疾病,在移居到高原的高原土著居民或长期居民中发病率最高,危害最大,因为高原缺氧环境刺激体内红细胞过度增殖,导致血液粘度、血瘀甚至血栓栓塞,从而影响身体各系统和器官的功能。

从发病机制来看,缺氧条件下hif-1基因在人体内上调,导致epo分泌过多,从而导致红细胞过度生产。

从2017年开始,日喀则市人民医院血液科和西藏瑞金医院的藏医等团队开始进行红细胞分离术治疗高原红细胞增多症。

交通大学医学院表示,上述治疗取得了良好的效果。未来瑞金医院血液科将进一步探索高原红细胞的病因和治疗,同时根据机体对缺氧的反应,在慢性贫血的治疗中引入新的治疗理念。